环磷酸腺苷的合成
申 艳 红a, b 张 文 生c 谢 楠 a 渠桂荣*,a
(a 河南师范大学化学与环境科学学院 新乡453002)
(b安阳大学化工系 安阳455000)
(c 焦作高等师范专科学校化学系 焦作454151)
环磷酸腺苷(Adenosine-3',5' -cyclic monophosphate,简称 cAMP) 被称为第二信使，在细胞分化、癌变、逆转等多种 生理生化过程中，发挥着重要调节控制作用，它是一种效果明显，毒副作用较小的非强心苷类药物1,目前世界需求量 特别大，我国需求量也越来越大并全部依赖进口，所以，适于工业化生产的合成新工艺研究迫在眉睫.具文献报道， Mukaiyama 等[2]以5'-腺苷酸为原料，用三苯基磷-2,2联毗啶作脱水剂制备环磷酸腺苷.Taguchi等[3]采用磷酸化试剂 N,N- 二甲基胺-4硝基苯磷酸酯，在脱水剂二环己基碳二亚胺的作用下制备环磷酸腺苷.以上这些方法工艺复杂，原 料受限，价格昂贵，不利于工业化生产.
本文以腺苷为原料，三氯氧磷为磷酰化试剂，用磷酸三乙酯作溶剂，低温下生成腺苷的5’位二氯磷酸酯[4],将此中 间体与反应体系分离，溶入适当的溶剂，于搅拌下慢慢加入到KOH的水和乙腈溶液中，强碱环化得到3',5'-环磷酸腺 苷，从乙醇和水中重结晶后纯度可达到98.5%,总收率58%.具体合成路线如图1.
图 1 环磷酸腺苷的合成
Figure 1 Synthesis of adenosine-3',5'-cyclic monophosphate
本方法具有操作条件简单、原料易得、分离提纯简便、收率高等特点，为该产品的中试研究奠定了基础. References
1 Borden,R.K.;Smith,M.J.Org.Chem.1966,31,3247.
2 Mukaiyama,T.;Hashimoto,M.J.Org.Chem.1972,5,8528.
3 Taguchi,Y.;Mushika,Y.Bull.Chem.Soc.Jpn.1975,48,1528.
4 Geniesr,H.G.;Butt,E.;Bottin,U.Synthesis 1989,53.
*国家自然科学基金(No.29972010)资助项目.
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